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乌克兰药品注册、药物警戒和GMP
来源: | 作者:pmtdf68fd | 发布时间: 408天前 | 949 次浏览 | 分享到:
乌克兰医药产品是指任何具有特性并用于治疗或预防人类疾病的物质或物质组合(一种或多种API和辅料),任何可能用于预防怀孕,通过药理学、免疫学或代谢作用恢复、纠正或改变人类生理功能或用于医学诊断的物质或物质组合。

乌克兰药品注册、药物警戒和GMP

术语 "医药产品 "包括供人类使用的成品医药产品和活性药物成分(API)。


乌克兰医药产品是指任何具有特性并用于治疗或预防人类疾病的物质或物质组合(一种或多种API和辅料),任何可能用于预防怀孕,通过药理学、免疫学或代谢作用恢复、纠正或改变人类生理功能或用于医学诊断的物质或物质组合。


自2005年以来,乌克兰关于药品注册和流通的立法已逐步与欧盟立法相协调。今天,医药产品的注册及其维护、安全和质量管理的一般要求接近于欧洲的要求。


药品只有在国家注册并满足质量和安全的要求后,才允许在乌克兰进口、销售和使用。


医药产品的注册是由乌克兰卫生部根据所提交的申请和注册材料(注册档案)的专业知识进行的。专业知识是由国家企业 "乌克兰卫生部国家专家中心 "执行的。


有几种注册的方式: 


"标准 "注册,由卫生部第426号命令批准。

通过 "认可 "加速注册,由卫生部第1245号命令批准。

通过 "真实性检查 "加速注册,由卫生部第1391号令批准。

经CMU第95号令批准的COVID-19预防接种疫苗的紧急注册。

加速注册有一些限制和特殊性。例如,在 "认可 "程序下的注册允许在监管要求高的国家批准的医药产品快速注册,但维持这种注册将比 "标准 "程序昂贵得多。


除注册外,申请人还有义务监测医药产品的安全性,并确认生产是否符合GMP要求。因此,申请人需要 


注册并保持医药产品的注册。

在乌克兰建立并维持一个药物警戒系统。

确认并保持生产符合GMP要求。

自2006年以来,我们一直以专业的方式进行医药产品的注册,对立法要求和程序类型有深刻的理解。我们已经为200多个外国和国内制造商的各种医药产品进行了注册。


我们的专家具有丰富的立法知识,用英语交流,具有广泛的经验,能够回答所有问题。当你开始与我们合作 - 你将得到一个高质量、专业和快速的结果。




注册证书的申请人(持有人) 


注册申请人可以是乌克兰的居民和非居民(例如,制造商本身)。根据法律规定,申请人对药品在乌克兰流通期间的质量、安全和疗效负责。


如果申请人和制造商是不同的人,注册材料应包括解释其关系的文件。


非居民的申请人不需要在乌克兰建立代表处或另一个人,但申请人应:


在乌克兰建立并维持一个药物警戒系统,指定一个负责药物警戒的当地联系人;  

指定一名负责质量的人员。

这些义务可以外包给第三方,如Kratia。


活性物质(API)不受GMP验证/认证要求的限制,不需要注册布局。




主管部门 


乌克兰卫生部(MOH)是医疗系统的中央执行机构,接受医药产品的注册申请,并通过其命令批准注册决定。


乌克兰卫生部的国家专家中心(SCE)在注册程序中对医药产品的注册材料(档案)进行专家审查,对医药产品进行安全监测(药物警戒)。 


乌克兰国家医药产品和药物管制局(Gosleksluzhba)执行国家对医药产品和医疗器械的质量控制政策,致力于确认(认证)药品制造商符合GMP要求。


注册途径的选择 


立法提供了选择几种注册方式的机会,每种方式都有自己的特点: 


根据卫生部第426号令批准的程序,"标准 "注册程序是一种适用于所有类型和种类的药品的通用途径。该程序描述了不同类型的医药产品(申请)及其对注册档案的相应要求,国家专家的过程和条款,重新注册和修改的程序。


根据申请的类型,注册材料的专业时间从90到210个工作日不等,再加上回复意见所需的时间。


根据卫生部№1245号令批准的程序,通过 "认可 "加速注册--在乌克兰注册的方式,基于美国、瑞士、日本、澳大利亚、加拿大或EMA通过集中程序的注册认可。


不进行专门的专业知识,而是检查医药产品是否由参考国家的主管部门注册,以及在乌克兰注册申请中提交的信息是否相同。


注册期为10个工作日,加上回复意见所需的时间。


根据卫生部第1391号令批准的程序,通过 "真实性检查 "加速注册--注册途径为:(1)国际专业采购组织和(2)被授权在保健部门进行采购的人(SE "乌克兰医疗采购")购买的医药产品。通过这种途径获得的注册只授权向专门的采购组织提供医药产品。


只有美国、瑞士、日本、澳大利亚、加拿大、EMA的主管部门通过集中程序批准或OIE预审的医药产品才有可能通过这种途径注册。


不进行专门的专业知识,但要检查医药产品的注册事实和翻译成乌克兰语言的使用说明的真实性(准确性)。


注册期为9个工作日,不允许有任何备注。


根据乌克兰内阁第95号决议批准的程序,用于预防的COVID-19疫苗的紧急注册允许获得基于欧盟成员国、美国、英国、瑞士、日本、澳大利亚、加拿大、中华人民共和国和印度的主管当局的注册或紧急申请批准的疫苗的紧急应用许可。


注册时间为9个工作日,注册有效期为1年。


标签和使用说明 


包装标签和使用说明的信息在国家注册期间进行审查,并作为注册证书的一个组成部分予以批准。


标签和使用说明应使用乌克兰语,其他语言可作为补充。


在获得注册证书后,但在进口医药产品之前,申请人应制定包装的图形布局,并将其提交给乌克兰国家医药产品和药物管制局(Derzhspozsluzhba)的统一自动化信息系统(UAIS)进行登记。


对要注册的包装设计有大量的要求,包括字体大小、图形元素的位置、包装尺寸、技术元素的描述、颜色代码等。


每个进口系列的医药产品都要接受强制性的视觉质量控制,以确保包装与之前注册的布局准确一致。最轻微的差异可能会导致收到训斥和暂停颁发质量证书,全面的实验室质量控制。


 


确认生产符合GMP要求 


自2002年起,乌克兰引入了符合GMP(良好生产规范)要求的医药产品生产控制,在注册(重新注册、修改)阶段和进口期间的质量控制中进行。 


在申请注册医药产品时,申请人必须提交由乌克兰国家医药产品管理局签发的关于生产设施符合GMP要求的决定,或者提交一份保证书,保证在注册结束前提交该决定。


生产符合GMP要求的决定是由乌克兰国家管理局根据以下情况发布的 


或者承认参考国的GMP证书 

或检查的积极结果。

直到2020年中期,乌克兰承认PIC/S国家的GMP证书,但自7月21日起,国家名单已大大缩短为欧盟成员国、英国或与欧盟或乌克兰有相互承认协议的国家。该名单目前包括35个国家:


27个欧盟国家:奥地利、比利时、保加利亚、克罗地亚、塞浦路斯、捷克、丹麦、爱沙尼亚、芬兰、法国、希腊、爱尔兰、意大利、拉脱维亚、立陶宛、卢森堡、马耳他、荷兰、波兰、葡萄牙、罗马尼亚、斯洛伐克、斯洛文尼亚、西班牙、瑞典、匈牙利; 

联合王国;

与欧盟有相互承认协议(MRA)的国家:美国、加拿大、瑞士、新西兰、澳大利亚、日本;

与欧盟签订合格评定和制成品可接受性协议(ACAA)的国家:以色列。

GMP证书的认可不是无条件的:为了获得认可的决定,必须准备一揽子文件,提交给乌克兰国家医药产品管理局,并接受审查程序。


如果制造商没有上述35个国家之一的主管部门颁发的GMP证书,为了获得GMP符合性的决定,有必要准备一套文件,提交给乌克兰国家医药产品管理局,通过文件的审查程序,向乌克兰检查人员,并获得一个积极的决定。




申请的类型和对注册档案的要求


本节将介绍 "标准 "注册程序中对注册档案的要求。加速和紧急注册途径对注册档案的要求可能有很大不同。


注册时,申请人准备一份申请表(注册表)并说明其类型: 


完整的(独立的)药用产品档案; 

仿制药、混合药或生物仿制药;

具有明确医疗用途的药品;

具有固定组合的药品;

知情同意书; 

传统医药; 

散装医药产品。

对注册档案的要求取决于所选择的申请类型。


注册卷宗以CTD格式提交,同时考虑到各国的要求,如特定的国家文件、语言要求、格式等。


新注册的文件由以下部分组成:


注册表(申请表)及其附件;  

CTD格式的注册档案,包括5个模块(模块2-5对应于ICH CTD要求)

将注册档案的部分内容翻译成乌克兰语;

具体的国家文件,即:

ICH--医药产品的质量控制方法,其中包括产品成分、释放和储存规范、方法的详细描述、制造商的数据、包装系统的描述、有效期和储存条件;

使用说明--关于医药产品使用的信息,通常以插页的形式提供;

包装标签--对印在医药产品的主包装和副包装上的信息的描述。

对注册档案有大量的具体要求,其中最重要的是


文件以纸质形式提交(注册表;注册档案,特定的国家文件);

注册档案有严格的格式要求:每个文件夹的页数、封面的信息、页数和目录;

提交的注册档案有几份不完全相同的副本;

注册档案不应与申请(注册表)一起提交,而应在对申请进行积极审查并支付审查费后提交。

 


审查时间,取决于注册途径和申请的类型


"标准 "注册程序(卫生部第426号令): 


210个工作日:根据完整的(独立的)档案材料提交注册的医药产品,医用免疫生物制剂,生物仿制药;

90个工作日:对于其他类型的医药产品(仿制药、经过充分研究的用途);

45个工作日:用于孤儿产品和治疗社会危险性疾病(艾滋病毒、病毒性肝炎、结核病、肿瘤疾病)的医药产品;

30个工作日:用于疫苗、抗毒素和由专业实体或组织采购的医药产品。

通过 "认可 "加速注册(卫生部第1245号令): 


10个工作日; 

通过 "真实性检查 "加速注册(卫生部第1391号令): 


5个工作日; 

用于预防COVID-19的疫苗的紧急注册(CMU第95号法令):


5个工作日。

这些最后期限不包括: 


文件的分析和翻译,国家表格和文件的制定,注册档案的形成和执行; 

登记表的初步审查期;

支付公共费用和收到付款确认书;

答复意见所需的时间;

进口样品和标准品以及进行实验室分析(如果需要)所需的时间;

最后完成审查后的活动(核查/校对注册证书草案及其附件);

签署医药产品的注册令并签发原件。

 


注册证书 


首次注册后的注册证书有效期为5年(除非注册途径另有规定)。重新注册后,将颁发无限期的证书,除非卫生部决定在5年后因与药物警戒有关的合理原因进行额外的重新注册。


注册证书由以下部分组成


证书本身,以带有全息图的特殊形式颁发;

附录:批准的医药产品质量控制方法(QCM); 

附录:经批准的医药产品的医疗使用说明;

附录:包装上的标签。

所有的修改(任何类型)也是注册证书的一个组成部分。



进口时的质量控制  


每个进口系列的医药产品都要接受国家强制性的质量控制(API和散装产品除外)。质量控制的主管部门是乌克兰国家医药产品服务局。


在完成清关后的5天内,进口商应向乌克兰国家医药产品服务局提交申请,要求颁发进口医药产品的质量证书。在管制期间,进口药品应与其他产品分开放置在检疫中。


乌克兰国家医药产品局对提交的文件进行鉴定,并对每个进口系列进行目视检查。应检查进口系列的文件是否与批准的注册证书及其附件完全一致;在视觉控制期间,应检查包装与批准和进入登记册的布局和使用说明文本的一致性。


实验室质量控制是在以下情况下进行的 


首次进口到乌克兰的医药产品,除了在欧盟、英国、美国、加拿大、瑞士、新西兰、澳大利亚、日本和以色列生产的产品;

进口医药产品的包装不符合乌克兰国家医药产品管理局的UAIS登记的模式。

可能影响质量的包装损坏;

医药产品的运输或储存不正常 

在目测过程中发现不符合批准的控制方法(规范)的迹象或伪造的迹象; 

禁止其他系列的医药产品在乌克兰流通

质量证书中的指标清单或要求不一致的情况 

从其他国家的主管部门获得官方信息。

 


药物警戒 


自2006年起,乌克兰开始实施药物警戒系统。 今天,其要求与国际标准相协调,包括欧盟指令2001/83和理事会条例2309/93。国家主管部门是乌克兰卫生部的国家专家中心。


维持药物警戒的义务适用于所有在乌克兰注册的药品,从其国家注册的那一刻起。在乌克兰建立和维护药物警戒系统的责任在于申请人(注册证书持有人)。


申请人应在乌克兰指定一名OMPP(负责药物警戒的指定人员 - QPPV)。如果申请人位于乌克兰境外,应在乌克兰指定一名CLOF(药物警戒联系人-LQPPV)。


前线观察员和LQPPV必须满足特定的教育和经验要求。他们的联系方式和简历与医药产品的注册(再注册)申请一起提交,FLOF或CLOF的变更则通过提交变更申请进行。


在乌克兰建立和维护药物警戒的义务可以委托给第三方。


注册登记的维护和修改


在乌克兰,维护注册没有月费或年费。然而,申请人需要在乌克兰维持一个药物警戒和质量管理系统。


因此,申请人应确保:


持续存在一个负责药物警戒的人;

负责质量的人员的持续存在。

申请人在维护质量和安全方面的义务的履行可以根据合同委托给第三方(如Kratia)。


所有对注册证书的修改,应提交申请书和一套文件,支付检查费用,检查本身和作出这种修改的决定,由乌克兰卫生部命令批准,并出具一份证明文件。


申请人必须在收到有必要进行修改的信息之日起60个日历日内提出对医药产品医疗使用说明的安全修改申请。


修改的类型与欧盟的修改类型类似:


纠正技术错误:纠正在注册、再注册或修改程序中出现的不一致之处;

改变注册证书的申请人(持有人);

IA类:对质量、安全或效率没有重大影响的微小变化;  

lAnp类:IA类变更,需立即通知;

IB型:与IA和II型无关的微小变化;

第二类:影响质量、安全和疗效的变化;  

导致新注册的变化。 

乌克兰的 "通知 "概念与欧洲的做法不同:事实上,"通知 "变更并不意味着主管部门的任何错误或问题,因为发出通知意味着拒绝审查。 


 


重新注册 . 


重新注册的申请必须在注册证书到期前180天内提交。建议提交的时间为12个月。


重新注册的申请需要的文件比新注册的要少得多。在重新注册期间可以对注册材料进行修改;这些程序是平行的,相互独立的。


重新注册开始于向乌克兰卫生部提交注册表(申请),其专业知识,收到发票。在支付发票后,提交档案资料,并经历专家程序。在这个过程中,可能会出现意见,回复的期限是60个工作日。


在重新注册过程中,将对效益/风险比率进行专家评估,以确认预期效益与使用该医药产品的可能风险的正比。


重新注册由乌克兰卫生部的命令批准,并颁发相同编号的新注册证书。


重新注册的档案审查期为90个工作日,这段时间不包括: 


分析和翻译文件,制定和更新国家表格和文件,形成和准备档案资料 

对登记表的审查;

支付政府费用和收到付款确认书;

回复意见所需的时间(最多60个工作日);

专家评估后的定稿活动(核实/校对注册证书草案及其附件);

签署医药产品注册令并签发原件。

在完成重新注册后,将颁发无限期的注册证书(除非在某些情况下,卫生部因有关药物警戒的合理原因而决定在5年内进行额外的重新注册)。


 


税收


以下是适用于药品的增值税税率:


一般情况:对所有注册的医药产品和原料药实行7%的优惠增值税率;  

例外情况1:未注册的药品或注册证书过期的药品,增值税税率为20%;

例外2:为人道主义援助和/或其他特殊情况(如抗击和预防冠状病毒感染的药品)提供的药品,增值税率为0%。

 


乌克兰进口许可 


在乌克兰,医药产品的生产、进口、批发和零售贸易都需要获得许可。国家主管部门是乌克兰国家医药产品和药物管制局。


为了获得乌克兰许可证,进口商必须遵守乌克兰内阁2019年11月30日第929号决议批准的要求,包括实施和维护药品质量体系,该体系必须包括GMP和GDP的适用要素。质量体系必须被记录下来。